Окружающие называли Синтию Никсон «бродвейским чудом», но подобный успех не вскружил ей голову. Актриса не бросила школу и по ее окончании поступила в Барнардский колледж искусств, который, впрочем, находился недалеко от театра. В этом заведении учились только женщины.
Среди театральных работ девушки были такие известные спектакли, как «Ангелы в Америке», «Хроники Хайди» и «Опрометчивый шаг», за роль в котором она была номинирована на «Тони». Кроме того, участие в постановке «Филадельфийской истории» принесло Синтии Никсон Мировую театральную премию.
Карьера Синтии на Бродвее началась в 1980 году. Примерно тогда же она попробовала себя на телевидении, и ей это понравилось. Среди ее ранних экранных ролей можно выделить «Принц города» Сидни Люмета и знаменитую историческую драму «Амадей» Милоша Формана. В 1987 актриса была номинирована премию Young Artist award за второстепенную роль в детективе «Проект Манхэттена».
В начале 90-х Синтия Никсон снималась, в основном, в эпизодических ролях на телевидении. В том числе, она появилась в двух самых популярных сериалах Америки – «Закон и порядок» и «Скорая помощь». Относительное затишье в карьере актрисы можно объяснить личными обстоятельствами. В 1996 году у нее родилась дочь Саманта в гражданском браке с другом детства, фотографом Дэвидом Мозесом, с которым она жила с 1988 года.
Еще в 1982 Синтия познакомилась с другой начинающей актрисой Сарой Джессикой Паркер. Произошло это на съемочной площадке картины «Мое тело, мой ребенок», где они играли сестер. Между девушками завязалась многолетняя дружба. И когда в 1993 году шла подготовка к съемкам нового сериала «Секс в большом городе», Сара предложила продюсерам свою подругу на одну из главных ролей.
Так началась новая веха в карьере и в жизни Синтии Никсон. «Секс…» получил бешеную популярность во всем мире, и сделал четырех актрис настоящими звездами. Сериал шел 10 лет, а затем было снято два полнометражных фильма в 2008 и 2010 годах. Во время съемок Синтия родила второго ребенка, мальчика Чарльза. Ее беременность обыграли в сценарии, открыв зрителям трудоголичку Миранду с новой стороны. Таким образом, талант актрисы засверкал еще ярче.
Роль Миранды Хоббс принесла Синтии Никсон множество номинаций и премий. В их числе самая престижная награда «Эмми», которую называют телевизионным «Оскаром». Актриса трижды была ее номинантом и один раз получила в 2004 году. В 2008 году она получила «Эмми» во второй раз за роль в сериале «Закон и порядок».
В 2006 году актрисе пришлось пережить нелегкий период, когда у нее выявили рак груди. К этой болезни Синтия была предрасположена и знала об этом. Когда ей было 13, подобное пережила ее мать. Той удалось выжить благодаря неистребимому оптимизму и воле к жизни. Ни разу за все время болезни дочь не слышала от нее жалобы, поэтому не считала рак чем-то по-настоящему серьезным. Такое отношение помогло ей перенести собственный недуг.
Справившись с раком, Синтия Никсон нашла в себе силы для новой жизни, и в феврале 2011 года в возрасте 45 лет она родила третьего ребенка, сына Макса. Личный опыт актриса перенесла на театральную сцену, сыграв роль женщины, профессора литературы, проходящей экспериментальное лечение от рака.