Любопытно, что еще на заре своей актерской карьеры Лиза Эдельштайн создала собственный мюзикл. В нем она выступила сценаристом, композитором и исполнительницей главной роли. Постановка называлась Positive me, что в данном случае можно перевести как «У меня СПИД».
В 1991 году состоялся дебют актрисы на телевидении. Это был крохотный эпизод в фильме The Doors, биографической драме о жизни популярной музыкальной группы. Лизе досталась роль гримера. Все же это было начало, и в следующие 20 лет Лиза Эдельштайн снималась непрерывно. Это были роли второго плана и эпизодические, но среди них можно выделить ярких персонажей, запомнившихся зрителям.
В сериале «Относительность» в 1996 году актриса предстала в роли лесбиянки Ронды, в «Западном крыле» в 1999 – девушки по вызову Лори, а в сериале «Элли Макбил» (2001) выделяется ее персонаж по имени Синди, являющийся транссексуалом. В большом кино Лиза тоже снималась, например, в комедиях «Сохраняя веру» и «Чего хотят женщины» в 2000 году, а в мистическом фильме «Черная река» (2001) ей досталась одна из главных ролей.
В 2004 году Лиза Эдельштайн прошла пробы к новому сериалу «Доктор Хаус». Среди множества других проектов о работе в больнице, одной из самых популярных тем на телевидении, этот сериал выделялся отрицательностью главного персонажа. Доктор Хаус – талантливый врач, но при этом ненавидящий людей. Лизе Эдельштайн доверили одну из центральных ролей, за которую в 2005 году она получила премию «Satellite Awards».
Сериал «Доктор Хаус» продлился 8 сезонов, однако на последний год Лиза предпочла не оставаться. Она заявила, что перед ней открываются новые возможности для актерства и продюсирования, которые она не хочет упускать. К сожалению, пока ее надежды не вполне оправдываются, она продолжает играть второстепенных персонажей на телевидении. Но возможно, у нее все еще впереди.
В 16 лет Лиза Эдельштайн стала вегетарианкой. Она пропагандирует здоровый образ жизни и йогу, которой занимается 6 дней в неделю. Благодаря этим предпочтениям актриса прекрасно выглядит, а огромные запасы энергии, которые дает ей йога, направляет на рисование, написание музыки и текстов, а также многочасовые прогулки со своими собаками.